記者9月5日從云南大學(xué)獲悉，該校教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室金毅教授與林軍教授團(tuán)隊(duì)，同美國密歇根大學(xué)努里教授合作，所研發(fā)的一種噁二唑聯(lián)噁二唑酮類抗腫瘤藥物通過國際《專利合作條約》申請(qǐng)，獲得美國專利授權(quán)，專利權(quán)為云南大學(xué)與密歇根大學(xué)共有。

癌癥基因MYC是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因，在多種人類癌癥中過度表達(dá)，它能促進(jìn)癌細(xì)胞中的免疫逃避分子表達(dá)。如果發(fā)現(xiàn)靶向作用于MYC的藥物在臨床中確實(shí)有效，那么這一新的發(fā)現(xiàn)可能具有臨床轉(zhuǎn)化意義。為此，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新穎的噁二唑聯(lián)噁二唑酮化合物分子，從中優(yōu)選出一種具有明顯的靶點(diǎn)選擇性抑制作用的先導(dǎo)化合物，在體外腫瘤細(xì)胞和體內(nèi)動(dòng)物模型上證實(shí)，可以顯著抑制多種惡性腫瘤的生長，并顯示出較低的毒副作用，有望開發(fā)成臨床新型抗腫瘤藥物。

云南大學(xué)供圖

另外，該研究團(tuán)隊(duì)近日還發(fā)展了兩種高效制備“疊氮聯(lián)吲哚”及“2-烯吲哚酮”的合成方法。含有吲哚結(jié)構(gòu)的化合物分子廣泛存在于活性天然產(chǎn)物及藥物分子中，并已經(jīng)應(yīng)用于治療腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神抑郁等疾病，因此合成吲哚分子多樣性的化合物結(jié)構(gòu)一直是化學(xué)及藥物科研人員重點(diǎn)關(guān)注的研究方向之一。兩項(xiàng)成果分別發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《化學(xué)通訊》和《四面體通訊》上。

“疊氮聯(lián)吲哚”分子是用廉價(jià)的金屬銅為催化劑制備，以方便、快捷、高效的制備得到一系列分子多樣性并具有潛在藥物活性的類化合物，為后續(xù)藥理活性研究打下了分子基礎(chǔ)。另外，傳統(tǒng)“2-烯吲哚酮”合成法需要鉑、鈀、銠等貴重金屬試劑參與催化調(diào)控，為了克服使用昂貴的金屬試劑，同時(shí)避免產(chǎn)物中帶有重金屬殘留，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種無金屬參與的氧化交叉偶聯(lián)方法來高效、綠色地合成類分子。對(duì)以上合成的吲哚類化合物進(jìn)行藥物活性初步篩選評(píng)估后，發(fā)現(xiàn)其中兩個(gè)化合物具有特異性抑制結(jié)腸癌的藥理作用，后續(xù)進(jìn)一步的藥效學(xué)及生物活性作用機(jī)制正在開展中。（(記者 趙漢斌)）